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年近岁末，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）仍牢牢霸占着行业头条。
2023年12月26日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物（01801.HK）启动了GLP-1R/GCGR双重激动剂IBI362（玛仕度肽）头对头司美格鲁肽的III期临床试验。这是一项在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2型糖尿病合并肥胖受试者中，评估玛仕度肽和司美格鲁肽的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签临床研究，试验目的是为了验证玛仕度肽第40周的降糖和减重的复合疗效优于司美格鲁肽。
作为2023年减重领域甚至是医药领域的现象级大单品，司美格鲁肽以迅雷不及掩耳之势席卷全球，成为人人追逐的目标。减肥者对其趋之若鹜，意欲摆脱肥胖困扰、享受躺赢式减肥效果；药企将之视为对标对象，纷纷上马GLP-1类项目，试图理解“减肥神药”、成为“减肥神药”、超越“减肥神药”；资本亦跑步进场，以在偌大的减重市场里分得一杯羹。
在司美格鲁肽的蝴蝶效应下，一场由药企、资本、减肥者共同推动的GLP-1造富运动就此拉开帷幕。
高盛的最新报告提到，到2028年，服用GLP-1药物的美国人可能多达6800万，约占美国人口的20%。高盛认为，到2030年，这种潜在的使用规模可能会推动GLP-1药物的营收飙升至4000亿美元，远超一些华尔街机构预测的1000亿美元。
巨头垄断
GLP-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种由人胰高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的肽类激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，并抑制食欲，延缓胃内容物排空等。
20世纪90年代，科学家们发现GLP-1能够促进胰岛素分泌，随着研究的深入，科学家意识到，这种在人体内发挥生理作用的GLP-1可与胰岛β细胞及多种其它细胞表面的特异性受体结合，发挥降糖作用。
据时代财经不完全统计显示，自2005年第一款GLP-1受体激动剂药物艾塞那肽上市以来，全球已有超10款GLP-1受体激动剂产品上市。其中，在国内批准上市的药物包括贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞鲁肽、司美格鲁肽等。
“这类药的降糖效果、安全性皆比较好。此外，很多糖尿病患者也有肥胖问题，它也兼具减重作用，因此在糖尿病领域很出名。”新药研发资深从业者叶林（化名）曾对时代财经表示。
大部分GLP-1类药物一开始瞄准的是成人2型糖尿病，但真正让GLP-1类药物在全球范围内“出圈”的，是其在减肥方面的优异疗效。
2017年，司美格鲁肽横空出世。2021年，司美格鲁肽的减重适应症获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，其获批的剂型增至3款，分别是Ozempic（注射用降糖药），Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。而截至目前，司美格鲁肽在国内仅获批适用于治疗2型糖尿病，商品名为诺和泰，尚未拿下减重适应症。
2022年10月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克（Elon Musk）在社交媒体上的一声吆喝，让司美格鲁肽迅速被追捧成为新一代“减肥神药”，并在各大圈层掀起了一场减肥风暴。
作为司美格鲁肽的缔造者，丹麦制药巨头诺和诺德很快赚得盆满钵满。2022年，Ozempic的销售额超过597亿丹麦克朗（约合84亿美元），司美格鲁肽3种剂型合计销售额达到772亿丹麦克朗（约合108亿美元），成为GLP-1赛道销售最高的药物。
而到了2023年前三季度，司美格鲁肽继续保持高速增长，3种剂型合计收入超过1002亿丹麦克朗（约合145亿美元），有机会问鼎2023年全球“药王”。基于此业绩，诺和诺德预计全年销售额增长32%至38%，营业利润增长40%至46%。
诺和诺德股价也因此飞涨，赶超LVMH集团，成为全欧洲市值最高的公司，其总市值甚至超过丹麦一年的GDP。截至美东时间2023年12月27日，诺和诺德市值超过4600亿美元，而根据世界银行官网，2022年丹麦GDP为3954亿美元。
销售火爆之下，诺和诺德也在不断扩充产能。诺和诺德对时代财经回应称，“我们通过提升现有产能和增加投资扩产，尽全力满足司美格鲁肽在全球的医疗需求。2023年，我们也增加了诺和泰在中国市场的供应，力求更好地帮助中国2型糖尿病患者。”
礼来制药是诺和诺德在GLP-1赛道上缠斗多年的老对手，其在减重领域同样野心勃勃。2023年，礼来就扔出了一枚重磅炸弹——替尔泊肽（Tirzpatide，商品名：Zepbound）。
美东时间2023年11月8日，美国FDA批准了礼来的减肥产品替尔泊肽上市，这款产品需要每周注射一次。
替尔泊肽是第一个，也是唯一一个获批上市的双GIP/GLP-1受体激动剂，其共有2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg六种剂型，预计2023年年底在美上市，标价为1059.87美元/月。礼来透露，正在推出一项商业储蓄卡计划，以让那些拥有保险的人能够以25美元的价格购买一个月或三个月的处方药。即使没有保险的人，也能以550美元/月，即标价50%的价格买到替尔泊肽。
当前，礼来亦在着手布局中国、英国、欧盟等多个国家和地区减肥市场。
替尔泊肽减重适应症的获批，让“减肥药王”之争再添悬念。而在诺和诺德与礼来这两大“推手”的作用下，减肥药的造富神话还远未到终结的时刻。
据摩根大通预计，到2030年，在诺和诺德和礼来“双寡头”的推动下，GLP-1受体激动剂相关药物的年销售额将超过1000亿美元。
群雄逐鹿
火爆全球的GLP-1赛道在2023年从来不缺乏“闯入者”。在国内，本土药企争相入场，GLP-1赛道也逃不过“卷”的命运。
以减重适应症为例。2023年6月和7月，华东医药（000963.SZ）和仁会生物先后获得国家药监局批准，上市了GLP-1类产品利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）和贝那鲁肽注射液（商品名：菲塑美），用于治疗肥胖和超重。
利鲁平是国内首个获批肥胖或超重适应症的GLP-1受体激动剂药物。就利鲁平上市及后续商业化布局，华东医药曾对时代财经表示，在肥胖或体重超重患者的治疗领域，中美华东现有产品奥利司他胶囊为处方药（商品名：卡优平）和OTC（商品名：健姿）双跨产品，通过近年来国内市场销售和推广，已积累一定的学术推广基础和市场资源。
华东医药的布局并未止步于利鲁平，其还有多款GLP-1类产品正处于研发阶段。
官网显示，华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002糖尿病适应症已于2023年5月首获中美双IND（新药临床试验申请）批准，并于2023年6月初实现首例受试者用药（FIH）。该药物肥胖适应症的中国IND申请也已于2023年9月获批。
另外，华东医药控股子公司道尔生物在研的GLP-1R/GCGR/FGF21R靶点的多重激动剂DR10624，于2023年7月在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次剂量递增（MAD）临床试验的首例受试者给药。DR10624用于超重或肥胖人群的体重管理的中国IND申请也已于2023年7月获批，并于2023年10月完成了中国I期单次剂量递增（SAD）的首个队列（共12位受试者）给药。
恒瑞医药（600276.SH）、信达生物等多家国内头部药企亦在相继布局GLP-1赛道。据观研报告网发布的《中国减肥药行业发展趋势分析与未来前景研究报告（2023-2030年）》显示，在全球市场上，从IND申报数量来看，2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。
截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个。
新药研发的蓬勃发展也刺激了更多BD（商务拓展）交易的发生。
根据德邦证券研报，2022年4月至2023年6月合计达成6项，总金额超过8亿元。如2023年2月，华东医药买断了日本SCOHIA PHARMA的GLP-1R/GIPR双重激动剂SCO-094及其衍生产品的全球权益；同年6月，中国生物制药（01177.HK）宣布，已与鸿运华宁达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GIPR（胃抑制多肽受体）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）激活剂GMA106。根据协议，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等，而中国生物制药则将得到GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益。
2023年11月9日，阿斯利康宣布，与中国生物药企诚益生物就小分子GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，阿斯利康将获得该药物在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益，中国的开发和商业化权益则由阿斯利康和诚益生物共享。
此次交易，阿斯利康将支付诚益生物首付款1.85亿美元及最高可达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及产品净销售额的分级特许权使用费，共计超20亿美元。
不过，在这场你追我赶的竞逐赛背后，在诺和诺德和礼来两大巨头的垄断下，到底有没有人能够真正跑出，仍是一个问号。
